Посредничество в переносимости матери и плода
Многие случаи повторного выкидыша связаны с расстройством иммунной толерантности между матерью и плодом. Определение основополагающего механизма может помочь в идентификации биомаркеров для повторного выкидыша и предложить возможные методы лечения. Li et al. обнаружили, что обилие мембранного рецептора I типа Тим-3 было увеличено на поверхности периферических клеток естественного киллера (pNK) в первом триместре беременности. Эти клетки продуцировали противовоспалительные цитокины и индуцировали генерацию иммунодепрессантов. В отличие от клеток pNK от доноров с нормальной беременностью, у пациентов с рецидивирующим выкидышем уменьшилось количество Тим-3 и были дефектными при иммуносупрессии. Эксперименты с мышами, подвергнутыми аборту, показали, что клетки тим-3 + pNK, но не клетки Тим-3-pNK, защищают от потери плода, что указывает на то, что клетки Тим-3 + pNK способствуют иммунной толерантности матери и плода.
Многие случаи повторного выкидыша связаны с расстройством иммунной толерантности между матерью и плодом. Определение основополагающего механизма может помочь в идентификации биомаркеров для повторного выкидыша и предложить возможные методы лечения. Li et al. обнаружили, что обилие мембранного рецептора I типа Тим-3 было увеличено на поверхности периферических клеток естественного киллера (pNK) в первом триместре беременности. Эти клетки продуцировали противовоспалительные цитокины и индуцировали генерацию иммунодепрессантов. В отличие от клеток pNK от доноров с нормальной беременностью, у пациентов с рецидивирующим выкидышем уменьшилось количество Тим-3 и были дефектными при иммуносупрессии. Эксперименты с мышами, подвергнутыми аборту, показали, что клетки тим-3 + pNK, но не клетки Тим-3-pNK, защищают от потери плода, что указывает на то, что клетки Тим-3 + pNK способствуют иммунной толерантности матери и плода.
Потеря беременности происходит примерно у 15% клинически признанных беременностей, а дефектная иммунная толерантность к материнской плоти способствует более 50% этих событий. Мы обнаружили, что сигнализация с помощью иммуноглобулина T-клеточного белка типа I и муциносодержащего белка 3 (Тим-3) в клетках естественного киллера (NK) играет важную защитную роль на ранних сроках беременности. Тим-3 на периферических клетках NK (pNK) кратковременно увеличивался в изобилии в течение первого триместра беременности, что зависело от сигнала интерлейкина-4 (IL-4) -сигнала и активатора транскрипции 6 (STAT6) и передачи сигналов прогестерона. В клетках Tim-3 + pNK наблюдались иммуносупрессивные активности, в том числе продуцирование противовоспалительных цитокинов и индукция регуляторных Т-клеток (Tregs) в трансформирующем росте фактора-β1 (TGF-β1) -зависимый. Тим-3 на клетках pNK стимулировался его лигандом galectin-9 (Gal-9), что приводило к передаче сигналов киназами c-Jun N-концевой киназы (JNK) и AKT. У пациентов с рецидивирующим выкидышем (РМ) количество Тима-3 на pNK-клетках уменьшалось, а иммунодепрессивная активность клеток Tim-3 + pNK была нарушена. По сравнению с клетками Тим-3 + pNK от доноров с нормальной беременностью, пациенты с типом-3 + pNK пациентами RM демонстрировали изменения в доступности ДНК в определенных генетических локусах, которые были отменены путем ингибирования доступных белков-считывателей хроматина. Кроме того, клетки Tim-3 + pNK, но не клетки Tim-3 pNK, уменьшали потерю плода у мышей, подверженных аборту, и мышей с дефицитом NK-клеток. Вместе наши результаты показывают важную роль для иммунорегуляции, опосредуемой сигналами, опосредуемой сигналами Tim-3-Gal-9 клетками pNK в отношении иммунной толерантности у матери и плода, и показывают, что численность Тима-3 на pNK-клетках является потенциальным биомаркером для диагностики РМ.
0 коммент.: